Siswa sekolah menengah Kaname Sudou menerima undangan dari teman sekelasnya untuk memainkan Game Darwin, sebuah game seluler yang belum pernah dia dengar. Namun, begitu dia membuka aplikasi, seekor ular hijau tiba-tiba muncul dari layar ponselnya dan menggigit lehernya, membuatnya tidak sadarkan diri. Bangun di rumah sakit tanpa tanda-tanda gigitan ular, dia diberitahu oleh sekolah untuk mengambil sisa hari libur. Meskipun dia bingung dengan apa yang telah terjadi, dia menolak pengalaman surealis sebagai halusinasi dan naik kereta pulang.
Sayangnya, rasa ingin tahunya mengalahkannya dan dia menggunakan aplikasi itu sekali lagi. Karena aplikasinya tampak seperti game pertempuran lainnya, Kaname menghela nafas lega dan memutuskan untuk memulai pertandingan pertamanya. Namun, kejutan yang menyenangkan berumur pendek, karena lawannya dalam game tiba-tiba muncul tepat di depannya dan mencoba memburunya dengan pisau.
Saat dia mati-matian berlari untuk hidupnya, Kaname menyatukan dua dan dua dan menyadari bahwa Darwin’s Game bukanlah permainan biasa, melainkan, ini adalah pertarungan brutal untuk bertahan hidup.
